中山大学中山医学院教授王金凯团队的研究揭示了肿瘤细胞中激酶通过METTL3乙酰化避免铁死亡的新机制，为肿瘤治疗提供了新的思路。最近《分子细胞》发表了相关成果(Molecular Cell)。

研究机制模式图。研究小组提供图片

在细胞复杂的世界里，基因的表达和控制就像一场精确的舞蹈。其中，增强子和启动子区是这种舞蹈的关键舞台，通常标有H3K27ac组蛋白乙酰化，而p300是乙酰转移酶，负责催化这个标志。近年来，研究发现，当新生RNA仍在染色质时，甲基转移酶开始添加m6A装饰品，增强子RNA(eRNA)还有启动子RNA(paRNA)同时也可以被m6A装饰，参与基因转录调控，但是这些RNA的m6A装饰如何选择性地调控还不清楚。

该研究表明，p300主要催化METTL3乙酰化在H3K27ac染色质上，从而抑制METTL3与METTL14的融合，使METTL3与H3K27ac染色质分离，从而特别减少增强子RNA。(eRNA)还有启动子RNA(paRNA)m6A装饰水平促进了铁死抑制基因的表达。激酶PAK2在肿瘤细胞中表达得很高，可通过磷酸化METTL3来促进METTL3的乙酰化，从而抑制肿瘤细胞铁死亡的发生。

这项研究提出了“co-acetylation“这一新概念揭示了一种新的机制，通过METTL3和H3K27在特定的细胞空间内通过p300催化产生乙酰化，从而产生交互作用，并引导m6A在不同染色质区域的选择性调节，从而明确肿瘤细胞中激酶通过METTL3乙酰化避免铁死亡，从而为选择性干预m6A治疗肿瘤奠定了基础。

论文作者王金凯表示，这项研究为肿瘤治疗提供了一个新的目标，预计未来肿瘤细胞的生长和扩散将通过调节METTL3的乙酰化水平来抑制。