细胞“清洁工”背后的秘密

中国科学院生物物理研究所张宏研究小组最近透露了转录因子LIN-15B在调节线虫自噬活性和溶酶体功能方面的关键作用。研究指出，通过调节LIN-15B的出入细胞核，核转运蛋白IMPORTIN-13(以下简称IPO-13)进一步影响了自噬相关基因的表达。这一发现为我们对自噬控制机制的深刻理解提供了一个新的视角。相关论文于4月2日在自噬中发表。

自噬体是一个细胞“自我清洁”的过程，涉及自噬体的形成、自噬体与溶酶体的结合以及细胞中废物的降解。在这个过程中，基因的转录调节尤为重要。虽然TFEB是哺乳动物中最重要的调节因素，但TFEB的同源HLH-30在生长发育中并不需要在特殊条件下发挥作用，如衰老或压力。因此，研究人员一直在探索是否有其他转录因素参与调节发育过程中的自噬。

这项研究的重点是lin-15B基因。lin-SynMuv属于15B B类基因参与了外阴形成、细胞周期调节和生殖系统发育等多个线虫发育阶段。研究表明，尽管大多数SynMuv基因对自噬控制没有显著影响，但Lin-15B在其中发挥了独特的作用。

LIN-15B蛋白含有一种叫做THAP的结构域，具有调节染色体活动和基因表达的功能。正常情况下，IPO-13将LIN-15B从细胞质输送到细胞核。LIN-15B进入细胞核后，可以抑制与自噬和溶酶体相关的基因表达，使自噬活动保持在较低水平，有助于维持细胞的正常状态。然而，当IPO-13发生突变或线虫处于饥饿状态时，LIN-15B不能顺利进入细胞核，导致其对自噬相关基因的抑制作用减弱，从而激活自噬过程，提高自噬活性。

综上所述，研究表明，转录因子LIN-15B是调节线虫发育过程中自噬活性的关键因素，LIN-15B的调节功能依赖于核转运蛋白质IPO-13将其从细胞质输送到细胞核，这一过程受营养状态的控制。(来源：《中国科学报》孟凌霄)