南方医科大学第五附属医院全科主任尹凯教授团队首次披露了大肠杆菌ⅢT3型分泌系统SS)2型糖尿病(T2)DM)与动脉硬化性心血管疾病有关(ASCVD)其中的重要性。最近,《尖端科学》发表了相关成果(Advanced Science)。
南方医科大学副研究员朱肖表示,目前,ASCVD已经成为2型糖尿病患者致残和死亡的主要原因,肠道微生态-免疫稳态障碍已经证实与ASCVD密切相关,但之前的研究主要关注肠道菌群代谢物与ASCVD的关系。尹凯团队的研究首次从预防T2DM-ASCVD等代谢性心血管疾病的新角度出发,从肠道菌群的毒性系统入手。
该研究发现,致病性大肠杆菌T3SS的毒性因素丰度与患者冠状动脉狭窄水平密切相关,通过分析2型糖尿病合并冠心病患者的临床样本,构建相关动物模型。进一步发现,T3SS可能通过损伤肠道屏障和血清甘油磷脂代谢来加速动脉硬化(AS)的进程。
此外,研究小组进一步明确了T3SS和肠道上皮细胞屏障功能损伤的具体作用机制。T3SS通过诱导肠道上皮细胞铁死亡,部分原因是铁蛋白重链表达的增加,从而破坏肠道屏障,提高磷脂酰胆碱,从而加重与T2DM相关的ASCVD。
共同通信作者尹凯表示,该研究结果不仅为了解肠道菌群在代谢疾病中的作用机制提供了新的理论依据,也为T2DM-ASCVD的新预防策略的未来发展奠定了基础。
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