首次揭示了解决牛皮癣的关键机制，LCN2-TWEAK协同发病机制!

银屑病是一种慢性炎症性皮肤问题。世界上有6000多万患者，成人和儿童都可能生病。其患处主要表现为皮肤表面边界清晰的脱屑斑点。通常，皮肤角质形成细胞的过度增殖和巨噬细胞、中性颗粒细胞等真皮炎症细胞的浸润是由感染和创伤引起的。值得注意的是，角质形成细胞、中性颗粒细胞和巨噬细胞之间的细胞互作网络共同构成了银屑病发展的基础，但调节三者相互作用的具体机制仍有待澄清。

近日，Xi交通大学第二附属医院皮肤病院刘亚乐/夏育民研究小组在免疫学领域的顶级期刊《细胞与分子免疫杂志》(Cellular & Molecular Immunology)首次公布了脂类运输蛋白2(LCN2)与肿瘤坏死因子超家族成员TWEAK在牛皮癣中的协同作用机制，这是一项重要的研究成果。通过基因测序和蛋白组学分析，研究发现两者可以形成一个积极的调节环，共同促进角质形成细胞的炎症反应和中性粒细胞和巨噬细胞的激活，为探索银屑病的发病机制和治疗策略提供了新的思路。研究小组发现，TWEAK与Fn14受体结合后，皮肤组织发生炎症反应。在促进表皮增殖、炎性细胞趋化、细胞因子释放等过程中，LCN2和Fn14都是牛皮癣发病的重要调节因素。但是，两者之间的互动机制长期没有得到澄清。研究小组发现TWEAK在银屑病皮损中、LCN2和Fn14的表述显著增加，并且具有相关性。TWEAKK通过对银屑病皮损单细胞测序数据的分析和混色莹光免疫组的验证，、LCN2的主要细胞来源。数据显示，TWEAK主要由角质形成细胞和巨噬细胞分泌，而LCN2则表现为角质形成细胞和中性粒细胞。此外，LCN2与Fn14蛋白的结合能力首次通过表面等离子共振技术和免疫共沉淀试验得到揭示，免疫荧光染色进一步验证了两者在细胞表面的共定位。

研究还发现，LCN2调节巨噬细胞向M1型分化，促进TWEAK的表达和分泌，同时可以激活MAPK信号在角质细胞中的形成，促进TWEAK和Fn14的表达;TWEAK可以诱导中性粒细胞表达LCN2。在角质形成细胞中，Fn14的过度表达可以放大LCN2对TWEAK表达的刺激作用，从而不断加重炎症反应。这项研究创新地提出了“LCN2通过Fn14受体与TWEAK形成协同发病轴”的假设，以揭示牛皮癣网络细胞之间的疾病。