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有证据!怀孕期间缺铁会影响小鼠的性别

研发家 | 2025-06-05

在一项研究中，日本大阪大学的科学家立花诚和他的合作伙伴发现，怀孕小鼠缺锌可能会导致一小部分携带XY染色体的个体发育卵巢，而XY染色体一般决定男性的性别。这些发现揭示了哺乳动物铁代谢和性别决定之间的联系。相关研究于6月4日在自然界发表。

Sry是决定哺乳动物性别的关键基因之一，它控制睾丸发育，位于Y染色体上。一种叫做KDM3A的酶是控制Sry。众所周知，这种酶的活性取决于亚铁离子(Fe2)。)。但是铁的水平如何影响性别决定还不清楚。

立花诚和他的同事使用培养细胞和老鼠进行了一系列实验，以研究铁代谢和哺乳动物性别决定之间的可能关系。他们发现，在性别决定的关键时期，Fe2有利于积累的基因在发育过程中上升到小鼠胚胎性腺。当培养细胞中的铁水平降低到正常范围的40%左右时，Sry基因表达明显受到抑制，XY性腺开始出现与卵巢发育相关的遗传标志。

随后，研究人员在短期和长期缺锌的怀孕小鼠中检测到了这种效果。短期缺锌是在小鼠胚胎性别决定阶段的前后五天注入的，通过向怀孕的母鼠注入铁清除药物诱导。这些母鼠生下了大约72个XY后代，其中4个后代发育了双侧卵巢，1个发育了一个卵巢和一个睾丸。长期缺锌是通过孕前4周的低铁饮食(持续6周)诱导的。长期低铁饮食对性别决策没有影响，直到母亲引入编码KDM3A基因功能缺失突变。这导致43只XY后代中的两只从男性到女性都是正常的。

尽管缺锌对人类妊娠的影响还没有得到研究，但这些发现显示出哺乳动物在性别决定中铁的重要作用。