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母亲缺锌可能会使儿子成为“闺女”

研发家 | 2025-06-05

根据《自然》6月4日发布的一项研究，怀孕小鼠缺锌可能会导致少数携带XY染色体的个体发育卵巢，而XY染色体一般决定男性性别。这些发现揭示了哺乳动物铁代谢与性别决定的联系。

Sry是决定哺乳动物性别的重要基因之一，它控制睾丸发育，位于Y染色体上。一种叫做KDM3A的酶是控制Sry基因表达的关键。众所周知，这种酶的活性依赖于亚铁离子(Fe2 )，但是铁的水平如何影响性别决定还不清楚。

为了研究铁代谢与哺乳动物性别决定的关系，日本大阪大学的立花诚和他的同事使用培养细胞和老鼠进行了一系列实验。他们发现Fe2在性别决定的关键时期是有益的。小鼠胚胎性腺积累的基因在发育过程中上升。Sry基因表达明显受到抑制，当作者将培养细胞中的铁水平降低到正常范围的40%左右时，XY性腺开始出现与卵巢发育相关的遗传标志。

随后，作者在短期和长期缺锌的怀孕小鼠中检测到了这种效果。短期缺锌通过在胚胎性别决定阶段的前后5天向怀孕的母鼠注射铁清除药物进行诱导。这些母鼠产生了大约72个XY后代，其中4个后代发育了双侧卵巢，1个发育了一个卵巢和一个睾丸。长期缺锌是由怀孕前4周的低铁饮食诱导的，编码KDM3A基因功能缺失的突变被引入母体。这导致43个XY后代中的两个从男性转变为雌性。在这两个实验中，铁水平正常的母鼠后代没有发现任何异常。

科学家们认为，尽管缺锌对人类怀孕的影响还没有得到研究，但是这些发现显示了铁在哺乳动物性别决定中的重要性。

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