世界上第一个实体瘤CAR-T细胞疗法被证明是有效的

近日，柳叶刀在实体瘤中发布了首次CAR-T细胞治疗随机对照试验。研究表明，对于晚期胃癌或胃食管交叉处的癌症患者，CAR-T细胞治疗可降低63%的进展风险。

胃食管交叉癌是一种发生在食管与胃相连的癌症。如果癌症转移到身体的其他部位，则被认定为晚期。这种癌症一般不能治愈，但治疗可以帮助患者控制癌症，缓解症状，增加生存期，提高生活质量。

目前，Claudin-18.2(CLDN18.2)(G/GEJC)有前途的治疗靶点之一。舒瑞基奥仑赛注射剂(satri-cel，又称CLDN18.2特异性嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，在以往治疗过的晚期胃癌或胃食管交叉癌患者中Ⅰ期临床试验表现出令人鼓舞的效果。

鉴于此，研究小组在中国进行了开放标签、多中心、随机对照试验(RCT)，旨在评价satri-cel治疗胃癌或胃食管交汇处癌的疗效和安全性。

据悉，2022年3月22日至2024年7月29日，共有266名患者被选为CLDN18.2阳性(免疫组表达强度)≥2 ，阳性肿瘤细胞≥40%的晚期胃癌或胃食管交叉癌，至少两种以前的耐药性，最后156人随机分配到satri-cel组(104人)或TPC组(52人)。satri-cel组有88人(85%)接受研究用药，TPC组有48人(92%)。在satri-cel组中，有28人(27%)接受过三线及以上治疗，72人(69%)有腹膜转移;但在TPC组中，10人(19%)接受过三线及以上治疗，31人(60%)有腹膜转移。

研究人员说，satri-cel组最多接受三次滴注，每次2.5亿次细胞。TPC组由医生选择使用标准治疗药物(如纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼)。如果TPC组患者有疾病进展或药物不耐受，符合条件的患者可以继续接受satri-cel治疗。主要终点是独立评审委员会评估的无进展生存期(PFS)。

研究结果表明，satri-CEL组中位PFS随访时间为9.07个月，TPC组为3.45个月。satri-CEL组中位PFS为3.25个月，TPC组为1.77个月。在安全分析中，satri-cel组88名患者中有87名(99%)有3级及以上的不良反应，TPC组中有30名(63%)。satri-与治疗相关的最常见的三级或更严重的不良反应包括淋巴细胞减少(86名，98%)、白细胞减少(68、77%)和中性粒细胞减少(58、66%)。satri-84名细胞因子释放综合症患者(95%)出现在cel组(CRS)。

研究人员表示，这是世界上第一个在实体瘤中进行CAR-T细胞治疗的随机对照试验。satri-cel治疗显著提高了无进展的生存期和可管理的安全性。这些结果支持satri-cel作为晚期胃癌或胃食管交汇处癌症患者的新三线治疗方案。

据报道，该研究由北京大学肿瘤医院和24个国内医疗中心领导。北京大学肿瘤医院教授齐长松、沈林为共同沟通作者、齐长松、北京大学肿瘤医院刘昌博士、教授彭志、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院教授张燕桥、南京大学医学院附属鼓楼医院教授魏佳、青岛大学附属医院教授邱文生为共同第一作者。