男性癌细胞Y染色体缺乏“感染”

最近，一项发表在《自然》上的研究发现，一些男性癌细胞的突变——Y染色体完全缺乏会“感染”。这种突变可以从肿瘤细胞扩展到免疫细胞，而免疫细胞在Y染色体消失后会失去预防癌症的能力。

目前，这种“感染”背后的机制尚不清楚。但这项研究提供了强有力的证据，证明失去Y染色体会使癌细胞更具攻击性，而缺乏Y染色体的免疫细胞活性较差。换句话说，缺乏Y染色体的肿瘤往往比保留Y染色体的肿瘤更致命。

“至少有一点很清楚，如果取出细胞，敲掉Y染色体，坏事就会发生。”美国亚利桑那大学图森分校的癌症生物学家丹 Theodorescu说。

事实上，科学家们早就注意到癌细胞经常失去Y染色体，但其影响尚不清楚。2023年，Theodorescu的研究小组表明，Y染色体的缺失增强了人类膀光癌的侵袭性。

此外，随着男性年龄的增长，Y染色体也会从免疫细胞中消失，从而增加癌症死亡的风险。

通过分析大量癌细胞基因组库的基因表达数据，Theodorescu团队进行了最新的研究。他们发现，在各种类型的癌症中，失去Y染色体的肿瘤比仍保留Y染色体的肿瘤更快地导致男性死亡。

研究人员还发现，Y染色体缺失的突变不仅发生在癌细胞中，也发生在入侵肿瘤的免疫细胞中。突变对基因表达的影响表明，Y染色体突变增加了癌细胞中其他突变的数量和严重程度。它还可能使免疫系统难以检测到癌症的变化。

Y染色体的缺乏对免疫细胞有不同的影响。这种突变将变异细胞推向非活性和免疫抑制状态，降低其抗癌能力。

更令人惊讶的是，研究人员观察到，在同一肿瘤中，Y染色体在恶性细胞中的损失程度与免疫细胞中Y染色体的损失程度有关。

Theodorescu指出，一种可能性是化学诱导选择性地将血液中没有Y染色体的免疫细胞吸入肿瘤，更有吸引力的可能性是Y染色体丢失的恶性细胞会在附近的免疫细胞中引起同样的突变。

研究人员在各种癌症小鼠模型中发现，肿瘤中充满了无Y染色体的免疫细胞。这表明，健康的免疫细胞到达肿瘤后，有些东西会导致免疫细胞失去Y染色体。

进一步分析癌症基因库中的临床数据表明，个人死亡时间可以预测男性癌细胞中Y染色体缺失的程度和肿瘤免疫细胞的突变水平。这表明，活检肿瘤中Y染色体缺失的水平可能有助于预测个人癌症的进展率。

剑桥大学癌症免疫学家Rahull Roychoudhuri表示，这一突破性的结果为许多其他试验铺平了道路。

Roychodhuri表示，进一步的研究应该直接检测这种突变的“感染”机制，并调查Y染色体的缺失是否会导致免疫细胞的变化。