为治疗复发性自身免疫性溶血性贫血提供了新的策略

6月11日，中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)主任医师施均团队首次报道了两起接受自己CD的案例。 CAR 自身免疫性溶血性贫血性贫血性贫血性细胞治疗后再次复发，多次治疗失败。(AIHA)患者在《新英格兰医学杂志》上发表了针对BCMA的双特异T细胞连接器二次救治成功的例子结果。

报告显示，AIHA年发病率为1.8-3.0/10万人，发病率为17/10万人，难治/复发患者比例较高。其中，约50%的患者通过一线糖皮质激素、二线CD20单克隆抗体和多种常规免疫抑制剂治疗，多轮复发无法摆脱药物依赖。

施都表示，AIHA患者一般生活质量较差，常有血栓形成、严重感染、股骨坏死等。，而残疾和残疾的风险高达10%-30%。迫切需要创新的临床治疗突破，可以带来摆脱药物依赖的长期持续缓解。

近几年，CD19 CAR T细胞治疗在各种自身免疫疾病中疗效显著，通过对B细胞的深度清除，可以高效持续地减少传统治疗失败的自身免疫疾病患者。

根据研究小组的说法，11名患者经过自己的CD19，针对多次治疗失败的难治性AIHA。 CAR T细胞治疗后迅速缓解，9例患者持续缓解，但2例患者持续缓解后7-8月复发，患者存活风险较大。

当前，CAR国际上针对CD19靶点。自身免疫疾病患者在T细胞治疗后复发，仍然缺乏有效的二次救治策略。如何二次拯救上述2例CD19? CAR 患者在T细胞治疗后再次复发，临床攻关难度极大。

据悉，AIHA两例多次免疫抑制治疗失败，第一例为10岁女孩，Evans综合征病史9年，接受自己的CD19。 CAR T治疗后14天减轻，6.8个月无治疗减轻。第二例是22岁女性，有12年AIHA病史，接受自己的CD19。 CAR T治疗后10天减轻，8.1个月后无治疗减轻复发。

CD19是基于自我反应B/浆细胞可能参与自身抗体形成的理论。 CAR T细胞治疗后复发可能与自身反应性长寿浆细胞的持续存在有关。研究人员的进一步检查也证实了BCMA阳性浆细胞在复发过程中的比例很高。

因此，研究人员采用了新型靶向BCMA双特异T细胞连接器CM336。经过CM336的治疗，两名患者的溶血明显改善。第一例患者在第13天达到部分缓解，第17天血红蛋白水平恢复正常;第二例在第19天达到部分缓解，第21天达到完全缓解，治疗期间未接受其他药物治疗。两名患者的溶血指标明显下降，并在没有治疗和缓解的情况下持续了6个月。不良反应只观察到1级皮肤硬块和低丙球蛋白血症，没有其他严重不良反应。

施均表示，针对BCMA靶点的治疗不仅可以被视为CD19 CAR T细胞治疗自身免疫性疾病患者复发后的二次救治策略也为AIHA患者在常规免疫抑制剂二线治疗失败提供了更多的临床研究可能性。