研究揭示了乙肝慢性和急性肝衰竭进展的新机制

近日，中山大学第一附属医院器官移植中心教授何晓顺/郭志勇与中山大学生命科学院教授匡东明合作，研究揭示了乙肝慢性和急性肝衰竭进展的新机制。相关成果发表在肝病学上(Hepatology)。

记者获秘，研究小组通过对正常肝脏的深入分析，HBV(乙型肝炎病毒)关于肝硬化和慢性急性肝衰竭(ACLF)患者组织转录组测序数据和组织原点染色数据，明确指出肝细胞焦死亡是HBV相关ACLF患者肝组织病变中的主要细胞死亡模式。进一步研究发现，这一过程是由于HBV肝细胞中MHC的再激活-I由细胞毒性NK(自然杀伤)细胞引导的(主要组织相容性复合体I类分子)缺失。

在作用机理方面，研究小组透露，NK细胞通过穿孔素/颗粒酶的方式触发GSDMD/Caspase - 8依赖于肝细胞焦死。与此同时，研究还观察到，中性粒细胞会有选择地聚集在焦死的肝细胞周围。HMGB1(高迁移率族蛋白B1)是引起周围聚集的中性粒细胞产生NETS(中性粒细胞外诱捕网)的重要因素。

HBVACLF患者预后不佳的一个重要原因是缺乏有效的愈后标记物。MPO-DNA作为NETS的血液标记，为预后评估提供了潜在的方向。基于初步研究，研究小组进一步探讨了血液MPO-DNA是否可以作为HBVACLF患者预后的有效指征。

研究结果证实，在患者血细胞样本中，NETS标记物MPO-DNA水平越高，患者越差。更重要的是，在独特的常温机械灌注支持下，研究小组证实，通过抑制肝细胞GSDMD焦死和HMGB1的释放，可以有效阻断NETS的形成，从而防止HBVACLF的进展。这一发现表明，选择性调整GSDMD所依赖的焦死及其免疫微环境将为恢复HBVACLF患者的肝功能提供一种新的治疗策略。