1步合成关键药物骨架，新技术或大幅降低帕金森病药物成本

最近，Xi交通大学药学院的研究团队在《自然-合成》中 (Nature Synthesis, IF: 20.0)发表研究论文。Xi交通大学药学院博士生任啸林是第一作者，Xi交通大学药学院教授黄渊、重庆文理学院副教授刘松是第一通信单位，Xi交通大学是第一通信单位。

手性β-芳基乙胺框架是内源递质、生物活性天然产物和药物分子中的经典药效团体，具有广泛的药理活性。目前，美国食品药品监督管理局已经获得了许多基于骨架的药物分子(FDA)例如芬诺多邈(治疗严重高血压)、文拉法辛(治疗抑郁和焦虑)、丙克拉莫(治疗帕金森病和阿尔茨海默病)、尼拉帕尼(治疗卵巢癌)和氯卡色林(治疗肥胖)。此外，乙基和芳基的结构多样性对分子的药代动力学特性有显著影响。

镍催化的自由基1，2-氨基转移介绍的反射选择性迁移恢复交叉偶联反应。虽然Xi交通大学提供的图片不对称，但催化技术目前是手动的β-芳基乙胺的合成取得了一定的进展，但这些方法一般依赖于中氮的预功能性π系统基础，产品多样性有限。因此，开发一种模块化、立体化、专一化、结构多样的手性。β-芳基乙胺合成法具有重要意义，有助于扩大骨架的化学和生物空间，促进小分子药物研发的源头创新。

基于以上背景，团队提出了新的镍催化自由基1、2-氨基转移级联复原偶联反应策略。这项研究很容易得到。β-氨基醇磺酸酯是一种反应原料，通过与烷基磺酸酯、烯基磺酸酯或卤代物和芳基卤代物的反应，高效合成了制药行业的一系列关键中间体——手性β-芳基乙胺乙胺衍生物。

其突破性进展体现在:反应模式创新:自由基1、2-氨基转移与恢复偶联反应的协同效应首次实现，突破了传统恢复偶联反应的局限性，为碳氮键活性提供了新的思路;配体设计突破:手性双咪唑啉配体成功开发，结构新颖，有效解决了长期存在的挑战性问题，即不对称Csp3-Csp3偶联反应中的立体选择性控制;生成实用价值:建立高效手性β-芳基乙胺骨架的通用平台完成了各种中氮生物活性分子的简单生成，包括丙克拉莫，展示了药物研发的重要应用价值;深入机理研究:通过实验与理论计算的有机结合，阐明了卤水交换。Ni-三个关键步骤的协同机制：C均裂和自由基1,2-氨基转移，为新型转移偶联反应的发展提供了理论依据。

通过“新反应方法-催化剂设计-机理分析”三位一体的研究，该工作不仅提出了金属镍催化偶联化学过渡的新机制，还解决了医药行业的关键中间体-手性问题β-芳基乙胺衍生物的精确生成问题有望为药物(如神经系统药物和心血管药物)的研发提供重要的合成方法和理论指导，具有显著的学术价值和隐性的工业应用价值。