老年性耳聋作为典型的老年触觉神经障碍，不仅严重影响听觉功能，还可能导致社交障碍、认知衰退，增加阿尔茨海默病的风险。耳蜗衰老是老年性耳聋的主要原因。但目前对其分子控制网络的作用机制仍缺乏系统的认知，严重阻碍了靶向治疗策略的研发。这项研究的瓶颈主要来自:目前的研究主要依靠啮齿动物模型，但其耳蜗结构和灵长类有显著差异;人类耳蜗样本的稀缺性进一步限制了探索。

中国科学院动物研究所研究员刘光慧、曲静、东南大学教授柴人杰、首都医科大学宣武医院教授王思领衔的合作团队，首次绘制了灵长类耳蜗老化的细胞分子图，系统阐明了灵长类耳蜗老化的关键表型和分子特征，确定了毛细胞跨膜转运蛋白SLC35F1表达的下降是耳蜗老化的核心分子标志和驱动力，同时证实了二甲双胍治疗对耳蜗的保护作用，实现了从机制发现到临床可转换干预战略的飞跃，为预防和治疗老年耳聋提供了全新的目标。

通过技术创新，研究小组解决了灵长类耳蜗组织解剖分离和单细胞解离的技术问题。基于这一进展，研究采用多维分析策略，系统阐明了耳蜗衰老的关键生物学特征。在实施中，研究人员通过细致的组织染色和表型描述，识别了关键病理变化，如毛细胞丢失、螺旋神经元加速衰老、炎症损伤加重、血管纹萎缩、跨膜转运等。在细胞分子方面，研究结合单细胞核测序技术和人工智能深度学习模型，完成了灵长类耳蜗衰老的高通量高精度分子图。

为了探索SLC35F1的功效，研究人员在毛细胞系统中敲击Slc35f1，显著诱导细胞坏死，提醒其沉默表达可以加速毛细胞的损失。借助AAV媒体传递技术，研究小组在小鼠毛细胞中敲击了Slc35f1基因，成功再现了老年性耳聋的关键病理特征，包括衰老标志物的积累、毛细胞纤毛结构的紊乱和数量的减少以及听力功能的下降。

研究小组的早期研究揭示了二甲双胍在治疗二型糖尿病方面对老年灵长类动物有显著的衰老缓冲作用。在此基础上，研究进一步探索了二甲双胍对灵长类老年耳蜗的保护作用。近3.3年的药物干预数据显示，接受二甲双胍临床治疗的老年食蟹猴耳蜗组织呈现出明显的年轻化逆转:毛细胞丢失和血管纹萎缩水平明显降低，神经元老化比例明显降低。转录组分析显示，二甲双胍通过双重机制发挥缓冲作用:一方面降低炎症相关基因，另一方面增加信音。

这一结果不仅显著加深了对灵长类听觉退行性变化的认识，也为老年性耳聋的早期预警提供了关键的生物标志，也为开发创新的靶向治疗策略奠定了机制分析和药物干扰的理论基础和实验基础，有望为老年性耳聋的预防和治疗开辟隐性临床干预路径。

六月二十日，Single将取得相关研究成果-Cell Profiling Identifies Hair Cell SLC35F1 Deficiency as a Signature of Primate Cochlear 《自然-衰老》发表了Aging问题。(Nature Aging)上。