科学家们揭示了原花青素中枢止痛的多重机制

近日，西安交通大学第二附属医院神经外科屈建强、燕先侠团队、空军军医大学教授陈涛团队在实验与分子医学中发表研究，首次曝光了一种天然多酚化合物——原花青素(Proanthocyanidins，PACs)通过抗氧化应激和靶向钾离子通道，增强VLO兴奋性，实现快速止痛机制。

神经病理疼痛(Neuropathic pain，NP)是由神经系统损伤或疾病引起的慢性病理性疼痛状态，以感觉异常和疼痛过敏为特征，严重影响患者的生活质量。

虽然其机制研究取得了进展，但一线镇痛药仍面临懒惰、耐受性等限制，急需探索内源性止痛机制，突破治疗瓶颈。

腹外眶额叶皮层(ventrolateral orbital cortex, VLO)它是中枢内源性疼痛的关键大脑区域，其神经元活性在NP状态下受到抑制，但具体机制尚不清楚。近年来的研究表明，高皮层氧化还原障碍参与了各种疾病的慢性过程，但其在中枢疼痛控制中的作用尚不清楚。

通过行为药理学实验，研究小组发现神经病理疼痛(SNI)小鼠腹外侧眶额叶皮层区域活性氧(ROS)水平显著提高。原花青素或局部微注入腹外眶额叶皮层，可有效降低腹外眶额叶皮层活性氧水平，显著减轻疼痛。此外，研究小组还发现，原花青素可以通过不同的方式抑制KV(锥体神经元抑制)和Ileak(锥体神经元泄漏钾电流)来增强锥体神经元的兴奋性。

团队实验发现，独立减少漏钾电导率(gL)或者锥体神经元抑制电导可以增强神经病理疼痛小鼠锥体神经元的兴奋性，但不能完全恢复其兴奋性。当原花青素同时抑制KV和Ileak时，锥体神经元的兴奋性可以完全恢复。表明原花青素需要两个钾通道参与才能恢复神经病理疼痛小鼠锥体神经元的兴奋性，减轻疼痛。这项研究为慢性疼痛的治疗提供了新的策略。