疼痛是可以治疗的,但为什么数百万人还在受苦呢?据《自然》报道,他们现在很快就可以使用一种叫Suzetrigine的止痛药了。其工作原理是选择性阻断痛觉神经细胞上的钠离子通道,提供阿片类药物水平的疼痛抑制,而不会有上瘾或过量服用的风险。
近日,美国食品药品监督管理局批准福泰制药公司新药上市,可治疗成人中度至重度急性疼痛。该药物的批准将使其成为20多年来第一种治疗急性疼痛的新机制药物。
阿片类药物在美国和其他地区引发了一波过度使用和死亡的浪潮。疼痛医学专家欢迎一种有效、更安全的阿片类药物替代品。与此同时,对于药物开发商来说,Suzetrigine证明了靶向钠离子通道策略是成功的。
参加Suzetrigine研发的美国雪松-西奈医学中心麻醉师Paul White说:“它可以减少对阿片类药物的依赖,这是一个重大的积极结果。”
Suzetrigine现在以Journavx的名义销售,并不是第一种用于疼痛治疗的靶向钠离子通道药物。钠离子通道像门一样运行,根据流经神经细胞的电信号打开或关闭,使钠离子通过。这引起了一系列的神经冲动,将疼痛信号传递给大脑。
之前的研究表明,NaV1.7、1.8、1.9离子通道主要表达在感知疼痛的神经细胞中。然而,制药业最初抑制NaV1.7的努力产生了令人失望的临床结果,而在实验室中研究和定位NaV1.9具有挑战性,因此人们将注意力转移到NaV1.8上。
在第一次实验了另外两种选择性NaV1.8抑制剂后,福泰制药公司研究了Suzetrigine(之前叫VX-548),发现与其他NaV离子通道相比,它阻挡靶点的能力是3万多倍。
福泰制药公司在去年的一次大型麻醉学会议上报告说,超过80%的参与者在III期临床试验中发现Suzetrigine对治疗手术或受伤后的疼痛有效。在接受拇囊炎切除术或腹部整形手术的人的试验中,Suzetrigine与基于阿片类药物的治疗方法同样有效,但副作用要小得多,甚至在许多安全措施上优于安慰剂。
加州大学圣地亚哥分校止痛药专家Jessica参与了报告的撰写 Oswald说,虽然这种药物偶尔会引起恶心、头晕和便秘,但“它的耐受性非常好”,这使得它成为许多依赖阿片类药物的人的可行选择,甚至是首选。
然而,Suzetrigine能否大规模替代阿片类药物,不仅取决于临床结果,还取决于成本。此外,到目前为止,Suzetrigine只被证明对急性疼痛有效,而慢性疼痛领域迫切需要更安全的非阿片类药物替代品。许多公司希望在Suzetrigine成功的基础上不断努力,临床推广新一代Nav1.8抑制剂。
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