新的研究为骨质疏松症等疾病的临床治疗开辟了新的方向

近日，中国科学院广州生物医学与健康研究院研究员刘劲松团队与天津医科大学教授吴旭东团队联合攻关，发现目标PRC1.1复合物。(Polycomb repressive complex 1.1)iBPP小分子抑制剂(inhibitor of BCOR and PCGF1)。Wnt//激活抑制剂通过阻隔PRC1.1复合物组装而成β-catenin信号通道显著促进了骨骼的形成。相关成果在网上发表于“自然-通信”(Nature Communications)。

PRC1.复合物是由RING1B/PCGF1核心二聚体(E3泛素连接酶活性)和附属亚基KDM2B组成的非典型多梳蛋白抑制复合物。、BCOR和其他组成部分。BCOR和PCGF1之间的相互作用在复合物组装和功能发挥中起着关键作用。研究发现PRC1.1.功能增强与老鼠的成骨功能密切相关，KDM2B失活可以显著降低PRC1.1催化组蛋白H2AK119单泛素化(H2AK119ub1)水平，从而激活Wnt/β-Catenin信号通路，促进骨骼重塑。

基于上述机制，研究小组利用计算机辅助药物设计技术选择了小分子化合物IBP。该化合物通过特异性抑制BCOR和PCGF1之间的相互作用，阻断PRC1.1复合物的组装，从而抑制其催化H2AK119泛素化的活性。在鼠标模型中，IBP显著提高了骨密度和骨量。

这项研究首次揭示了PRC1.1复合物在骨代谢中的调节作用，并证实靶向抑制PRC1.1是一种可行的表观遗传治疗策略。与传统的抗骨吸收药物(如双膦酸盐)相比，IBP可以从根本上逆转骨衰退过程，通过激活内源性骨形成通道，为骨质疏松症和其他疾病的临床治疗开辟新的方向。